بررسی نقش پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در درمان ملاسما

پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در درمان ملاسما تاثیر دارد؟ قرار گرفتن در معرض نور خورشید، اشعه ماوراء بنفش و عوامل استرس‌زا از دلایل اصلی ایجاد ملاسما (ملاسما نوعی اختلال پوستی رایج است که در آن لکه‌هایی به رنگ قهوه‌ای مایل به قرمز یا آبی– خاکستری، در صورت ظاهر می‌شود) می‌باشند. ترکیبات موجود در پودر جینسینگ قرمز کره‌ای که شامل جین سینوزیدها  و ترکیبات فنلی می‌باشد، دارای اثرات آنتی اکسیدانی بوده و رنگدانه‌های ناشی از اشعه ماوراء بنفش B را کاهش می‌دهد. این مطالعه به منظور بررسی اثربخشی و ایمنی پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در بیماران مبتلا به ملاسما طراحی شده است.

این آزمایش بر روی ۲۵ بیمار زن انجام شد. به این افراد ۳ گرم پودر جینسینگ قرمز کره‌ای به مدت ۲۴ هفته و به صورت خوراکی داده شد. سطح رنگدانه و اریتم (قرمزی پوست) تعیین شد و بهبود بالینی با ناحیه ملاسما و شاخص شدت (MASI)، مقیاس کیفیت زندگی ملاسما (MELASQoL) و مقیاس بهبود جهانی رتبه بندی شده توسط بیمار و محقق ارزیابی شد. پس از ۲۴ هفته، نمره MASI از ۸.۸ به ۵.۶ کاهش یافت و MELASQoL در ۹۱ درصد بیماران بهبود را نشان داد (p<0.05).

میانگین سطح رنگدانه از ۱۸۴.۳ به ۱۵۹.۷ و سطح اریتم از ۲۵۳.۶ به ۲۱۶.۴ کاهش یافت (p<0.05). پودر جینسینگ قرمز کره‌ای به خوبی توسط اکثر بیماران، بدون هیچگونه عارضه جانبی تحمل شد. در نتیجه، پودر جینسینگ قرمز کره‌ای تحمل خوب و اثرات مفیدی را در بیماران مبتلا به ملاسما نشان داد. استفاده از جینسینگ قرمز کره‌ای به عنوان یک درمان کمکی و مفید برای بیماران مبتلا به ملاسما می‌تواند در نظر گرفته شود. با شمس گلوبال همراه باشید.

برای خرید عمده جینسینگ روی دکمه زیر کلیک کنید.

جینسینگ قرمز کره‌ای و درمان ملاسما

ملاسما یک هیپرملانوز (hypermelanosis) متقارن و اکتسابی شایع صورت است که بیشترین شیوع را در آسیایی‌ها و افراد اسپانیایی تبار دارد. مشخصه آن وجود لکه‌های قهوه‌ای روشن تا تیره است. این لکه‌ها عمدتاً در نواحی که در معرض نور آفتاب هستند نمایان می‌شود. ملاسما اغلب زنان را تحت تاثیر قرار می‌دهد. پاتوژنز ملاسما هنوز به‌‍طور کامل شناخته نشده است.

با این حال طی تحقیقات انجام شده، نشان داده شده است که عوامل اتیولوژیک در پاتوژنز ملاسما شامل تأثیرات ژنتیکی، قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش، بارداری، درمان‌های هورمونی، لوازم آرایشی، داروهای فوتوتوکسیک و داروهای ضد تشنج خطر ابتلا به ملاسما را افزایش می‌دهند. از میان این عوامل تصور می‌شود قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش عامل اصلی ایجاد ملاسما باشد.

در حال حاضر، پرکاربردترین روش‌های درمانی ملاسما شامل استفاده از ضد آفتاب، هیدروکینون موضعی در ترکیب با ترتینوئین و/یا کورتیکواستروئید، لایه‌برداری شیمیایی سطحی و لیزر درمانی است. اگرچه روش‌های درمانی مؤثر مختلفی وجود دارد، اما درمان ملاسما به دلیل مزمن بودن آن در سیر طبیعی و عودهای رایج، چالش برانگیز است. بنابراین، محصولات جدید موثر برای درمان ملاسما هنوز مورد تقاضا هستند.

پودر جینسینگ قرمز کره‌ای که عمدتاً از ترکیبات جین سینوزید و فنولیک تشکیل شده است، دارای خواص گوناگونی است. از جمله این خواص می‌توان به خاصیت تعدیل کنندگی ایمنی، آنتی اکسیدانی، ضد پیری و ضد التهابی اشاره کرد. جین سینوزید از افزایش درون سلولی گونه‌های فعال اکسیژن (ROS) ناشی از UVB جلوگیری می‌کند؛ این در حالی است که نشان داده شده است ترکیبات فنلی، تیروزیناز را در سنتز ملانین مهار می‌کند.

در این مقاله اثربخشی پودر جینسینگ قرمز کره‌ای به عنوان یک روش درمانی برای ملاسما با استفاده از ناحیه ملاسما و شاخص شدت (MASI)، مگزامتر (Courage & Khazaka Electronic، کلن، آلمان)، کیفیت زندگی ملاسما، و مقیاس بهبود جهانی ارزیابی شده است. در این بررسی همچنین ایمنی و تحمل عمومی پودر جینسینگ قرمز کره‌ای نیز در بیماران مبتلا به ملاسما مورد ارزیابی قرار گرفته است.

جینسینگ چگونه به کاهش استرس کمک می‌کند؟

مواد و روش‌ها بررسی نقش پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در درمان ملاسما

بیماران:

۲۵ بیمار زن سالم بین ۲۰ تا ۶۰ سال در این بررسی شرکت کردند. وجود ملاسما در این افراد توسط متخصصان پوست تشخیص داده و تایید شد. این افراد به‌صورت کاملا داوطلبانه در این بررسی شرکت کردند. این مطالعه توسط هیئت بررسی نهادی دانشگاه ملی پوسان (Pusan National University) تأیید شد و همه بیماران با رضایت خود دراین بررسی شرکت کردند. معیارهای خروج از این بررسی شامل استفاده از هیدروکینون یا ترتینوئین موضعی توسط بیمار طی ۳ ماه قبل از مطالعه و سابقه لایه برداری شیمیایی، میکرودرم ابریژن یا لیزر درمانی، ۹ ماه قبل از انجام مطالعه بود. بیمارانی که باردار یا شیرده بودند نیز از این مطالعه خارج شدند.

به بیماران ۱ گرم پودر جینسینگ قرمز کره‌ای بعد از هر وعده غذایی، ۳ بار در روز (مجموع دوز روزانه ۳ گرم) به مدت ۲۴ هفته داده شد. اثربخشی و تحمل پذیری پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در روز اول شروع آزمایش و در هفته‌های ۴، ۸، ۱۲ و ۲۴ مورد ارزیابی قرار گرفت. به همه بیماران یک ضد آفتاب با طیف وسیع ارائه شد که از آنها خواسته شد در طول دوره مطالعه از آن استفاده کنند. همچنین از آنها خواسته شد که از قرار گرفتن در معرض نور خورشید خودداری کنند.

برای خرید جینسینگ قرمز میتوانید از طریق فروشگاه اینترنتی شمس گلوبال اقدام نمایید.

ارزیابی اثربخشی و تحمل پذیری:

نتایج MASI، اندازه‌گیری‌های مگزامتر و مقیاس کیفیت زندگی ملاسما (MELASQoL) در هر بازدید توسط ۳ متخصص پوست (MS، JHM، و MBK) ثبت شد. مقیاس بهبود جهانی، هم توسط بیمار و هم توسط محققین (MS، JHM، و MBK) ارزیابی شد. یک عکس پولاروید از ماکول برای ترسیم یک نقطه مرجع برای اندازه‌گیری‌های مگزامتر بعدی در بازدید اولیه گرفته شد و عکس‌های دیجیتالی از نمای مورب جلو، چپ و راست (۴۵ درجه) در طول هر بازدید نیز گرفته و ثبت شد.

MASI شاخصی است که توسط کیمبرو-گرین و همکاران ایجاد شد. برای تعیین دقیق‌تر شدت ملاسما در طول درمان، این روش کمی اصلاح شد. MASI بر اساس سه متغیر محاسبه می‌شود: ناحیه (A) درگیری، تاریکی (D) ملاسما، و همگن (H) رنگدانه. پیشانی (F)، ناحیه مالاریا راست (MR)، ناحیه مالاری چپ (ML) و چانه (C) به ترتیب ۳۰، ۳۰، ۳۰ و ۱۰ درصد از کل صورت را تشکیل می‌دهند. به ناحیه درگیری در هر یک از این ۴ ناحیه یک مقدار عددی از ۰ تا ۶ داده می‌شود (۰، بدون درگیری؛ ۱، ۰-۹٪؛ ۲، ۱۰-۲۹٪؛ ۳، ۳۰-۴۹٪؛ ۴، ۵۰- ۶۹٪؛ ۵، ۷۰-۸۹٪؛ ۶، ۹۰-۱۰۰٪. ) تیرگی و همگنی ماکول‌ها و لکه‌ها در مقیاس ۰ تا ۴ (۰، وجود ندارد؛ ۱، جزئی؛ ۲، خفیف؛ ۳، مشخص شده و قابل تشخیص؛ و ۴، حداکثر) در مقایسه با پوست معمولی رتبه بندی می‌شود. MASI از رابطه زیر بدست می آید. شاخص کل می‌تواند از ۰ تا ۴۸ متغیر باشد.

MASI = 0.3(DF + HF)AF + 0.3(DMR + HMR)AMR + 0.3(DML + HML)AML + 0.1(DC + HC)AC.

مگزامتر تخمین قابل تکرار و حساسی از محتوای ملانین (رنگدانه) و هموگلوبین (اریتم) ارائه می‌دهد و دقت ۵±٪ دارد. مقادیر روی مگزامتر از ۱ تا ۱۰۰۰ متغیر است که ۱ نشان دهنده سفید و ۱۰۰۰ نشان دهنده سیاه است.

MELASQoL یک ابزار کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی خاص است که آسیب‌پذیرترین بخش‌های زندگی یک بیمار ملاسما را شناسایی می‌کند. MELASQoL شامل ۱۰ سوال است و نمره آن از ۷ تا ۷۰ است که نمره بالا نشان دهنده کیفیت بدتر زندگی است. بهبود جهانی در یک مقیاس نیمه کمی ۵ درجه‌ای (۰، بدون تغییر، ۱، بهبود جزئی، ۲، بهبود متوسط، ۳، بهبود آشکار، و ۴، بهبود مشخص) رتبه بندی شد. تحمل در مقیاس ۴ درجه‌ای تهوع، استفراغ، اسهال، بیش فعالی و آرامبخشی ارزیابی شد: ۰، هیچ. ۱، خفیف؛ ۲، متوسط و ۳، شدید. همچنین از بیماران در مورد هر گونه عارضه جانبی دیگری که در طول مطالعه تجربه کرده بودند سؤال شد.

هرآنچه لازم است در مورد فواید مصرف جینسینگ بدانید

تحلیل آماری:

تجزیه و تحلیل آماری با استفاده از آزمون t-student برای داده‌های پارامتریک و آزمون علامت Wilcoxon برای داده‌های ناپارامتریک انجام شد. تمام تست‌ها دو طرفه بود. مقدار p<0.05 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته شد.

نتایج:

ویژگی‌های جمعیتی:

۲۵ بیمار زن بین ۲۹ تا ۵۶ سال (میانگین ۲/۴۳ سال) در این مطالعه شرکت داشتند.  از میان این  ۲۵ بیمار، ۲۳ بیمار دوره ۲۴ هفته‌ای این مطالعه را تکمیل کردند. یک بیمار، مدت کوتاهی پس از ویزیت اولیه به دلایل شخصی از مطالعه انصراف داد و مورد دیگر به دلیل تهوع خفیف که نیازی به درمان اضافی نداشت، این مطالعه را ترک کرد. بیمار دوم ۳ هفته پس از مصرف خوراکی پودر جینسینگ قرمز کره‌ای، ناراحتی گوارشی و حالت تهوع را تجربه کرد که برای چند روز ادامه یافت، اما بلافاصله پس از قطع مصرف پودر جینسینگ قرمز کره‌ای برطرف شد.

اطلاعات دموگرافیک در جدول ۱ آورده شده است. میانگین طول مدت ملاسما در بیماران قبل از مطالعه، ۹.۳ سال (محدوده ۰.۵ تا ۲۵ سال) بود. الگوی بالینی اصلی ملاسما مرکز صورت و به دنبال آن مالار و فک پایین بود.

بیشتر بخوانید = انواع جینسینگ کره ای

جدول ۱: دموگرافیک بیماران

تحلیل اثربخشی:

امتیاز MASI، سطح رنگدانه و اریتم، امتیاز MELASQoL در ویزیت اولیه و هفته ۲۴ در جدول ۲ نشان داده شده است. میانگین ± انحراف معیار امتیاز MASI در ویزیت اولیه ۸.۷۶±۶.۵۶ بود و به تدریج به ۳.۹۳±۵.۴۹ در هفته ۲۴ کاهش یافت. که نشان دهنده کاهش ۳۳.۸۳٪ بود (شکل ۱). نتایج حاصل از مگزامتر رنگدانه و اریتم نیز به تدریج کاهش یافت (شکل ۲). سطح رنگدانه در ابتدا ۳۹/۵۲±۲۷/۱۸۴ بود و در هفته ۲۴ به ۵۲/۴۴±۶۷/۱۵۹ کاهش یافت. به‌طور مشابه، میانگین سطح اریتم از ۵۳.۸۸±۲۵۳.۵۸ به ۲۱۶.۴۳±۴۲.۷۰، ۲۴ هفته پس از درمان کاهش یافت.

جینسینگ چه نقشی در درمان بیماری‌های پوستی دارد؟

جدول ۲: امتیاز MASI، سطح رنگدانه و اریتم، امتیاز MELASQoL در ویزیت اولیه و هفته ۲۴

MASI، ناحیه ملاسما و شاخص شدت؛ MELASQoL، مقیاس کیفیت زندگی ملاسما. کاهش سطح رنگدانه و اریتم به ترتیب پس از گذشت  ۸ هفته و ۱۲ هفته در مقایسه با سطوح اولیه از نظر آماری معنی دار بود. شکل ۳ بهبود قابل توجهی را قبل و پس از گذشت ۲۴ هفته بعد از مصرف پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در بیماران زن نشان می‌دهد. در ابتدا، میانگین امتیاز MELASQoL 12.71±۴۶.۵۷ بود و در هفته ۲۴ به ۳۱.۹۶±۱۳.۸۳ کاهش یافت. نمرات در مقیاس بهبود جهانی رتبه بندی شده توسط بیمار و محقق نشان داد که ۱۷ بیمار روند بهبودی را نشان دادند. از میان این شرکت کنندگان، ۶ بیمار در طی این دوره درمان ۲۴ هفته‌ای هیچ بهبودی‌ای را نشان ندادند (شکل ۴). ارزیابی جهانی محقق، بهبود آشکار را در ۲ بیمار (۹%)، بهبود متوسط در ۹ بیمار (۳۹%) و بهبود جزئی در ۶ بیمار (۲۶%) نشان داد. تفاوت معنی داری بین نمرات در مقیاس‌های بهبود جهانی رتبه بندی شده توسط بیمار و محقق وجود نداشت.

تحمل پذیری

در طول دوره ۲۴ هفته‌ای، مصرف خوراکی پودر جینسینگ قرمز کره‌ای به خوبی توسط بیماران با حداقل عوارض جانبی تحمل شد. فقط ۱ بیمار از ناراحتی خفیف گوارشی و حالت تهوع شکایت داشت. این عارضه نیز بلافاصله پس از قطع مصرف پودر جینسینگ قرمز کره‌ای برطرف شد.

جینسینگ چگونه به کاهش ریزش مو کمک می‌کند؟

بحث:

هدف درمان ملاسما شامل محافظت از پوست در برابر نور خورشید، مهار فعالیت ملانوسیتی، مهار سنتز ملانین، حذف ملانین و اختلال در گرانول‌های ملانین است. نشان داده شده است که داروهای سیستمیک و محصولات طبیعی، از جمله کلروکین، ایندومتاسین، ویتامین C و E، بتاکاروتن، روغن ماهی و چای سبز به عنوان عوامل محافظتی در برابر اشعه ماوراء بنفش بسیار موثر هستند. سایر اشکال درمان خوراکی از جمله تجویز پیکنوژنول، عصاره پوست درخت کاج دریایی فرانسوی حاوی ترکیبات فنولی مونومر و فلاونوئیدهای غلیظ و عصاره هسته انگور غنی از پروآنتوسیانیدین نیز شاخص ملانین را بهبود می‌بخشند و تحمل دارویی خوبی نیز دارند (عارضه جانبی خاصی ندارند). این ترکیبات طبیعی در نقش آنتی اکسیدان عمل می‌کنند.

از نظر بافت شناسی ملاسما با هیپرپیگمانتاسیون اپیدرمی و افزایش ملانوژنز مشخص می‌شود. افزایش فعالیت ملانوسیت‌ها و آنزیم‌های ملانوژنی که روی تغییرات پوستی پوشانده شده‌اند، ناشی از تشعشعات خورشیدی است.  نقش اشعه ماوراء بنفش باید در پاتوژنز ملاسما تاکید شود.

اشعه ماوراء بنفش مستقیماً پروتئین کیناز C را فعال می‌کند و با تولید رادیکال‌های آزاد باعث آسیب اکسیداتیو می‌شود. همچنین ROS را که احتمالاً نقش مهمی در ایجاد این بیماری ایفا می‌کند، در بیوسنتز پوست و ملانین در ملانوسیت‌ها و ROS القا می‌کند. علاوه بر این، اشعه ماوراء بنفش به‌طور غیرمستقیم بر روی ملانوسیت‌ها با آزادسازی فاکتورهای مشتق از کراتینوسیت، افزایش ملانیزاسیون و حتی القای تکثیر ملانوسیت‌ها تأثیر می‌گذارد. سیستم‌های دفاعی آنتی اکسیدانی مانند اسید اسکوربیک، گلوتاتیون، توکوفرول، کاروتنوئیدها و غیره در درمان ملاسما اثربخشی خوبی را از خود نشان داده‌اند.

طی تحقیقات انجام شده ثابت شده است که جین سینوزید، ماده فعال اصلی جینسینگ قرمز کره‌ای،  دارای طیف گسترده‌ای از اثرات دارویی، مانند فعالیت‌های تعدیل کنندگی سیستم ایمنی، ضد پیری، ضد التهابی و آنتی اکسیدانی است. جین سنوزید F1 با ثابت نگهداشتن سطح Brn-3a و تنظیم عملکرد Bcl-2 (کاهش عملکرد) سلول‌های HaCaT  را در شرایط آزمایشگاهی و در برابر آپوپتوز ناشی از UVB محافظت می‌کند.

اثرات آنتی اکسیدانی جینسینگ قرمز نیز با فعال کردن ملانوسیت‌ها توسط اشعه UVB در اپیدرم موش‌های C57BL/6 مورد مطالعه قرار گرفته است. تعداد و اندازه ملانوسیت‌های DOPA مثبت در هر دو نوع جینسینگ قرمز تزریق شده و موضعی پس از تابش اشعه UVB به‌طور قابل توجهی کاهش یافته است، که نشان می‌دهد جینسینگ قرمز به دلیل اثرات آنتی اکسیدانی آن، یک مهار کننده رنگدانه‌های ناشی از UVB است.

علاوه بر این، ترکیبات فنولی متعدد موجود در جینسینگ مانند اسکولتین (esculetin)، سینامیک اسید (cinnamic acid)، اسید p-کوماریک (p-coumaric acid)، کوئرستین (quercetin) و مالتول (maltol) از فعالیت تیروزیناز، که آنزیم کلیدی ملانوژنز است، جلوگیری می‌کند.

اثرات مثبت دیگری از جینسینگ قرمز بر روی پوست انسان وجود دارد. در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است که جین سینوزید Rb2 سبب کاهش سلول‌های آفتاب سوخته آپوپتوتیک ناشی از اشعه UVB می‌شود. این کاهش نشان دهنده اثر آنتی اکسیدانی Rb2 می‌باشد. جین سینوزید Rb2 همچنین از کاهش سلول‌های دندریتیک مثبت ATPase نیز جلوگیری کرد.

بررسی نقش پودر جینسینگ قرمز کره‌ای در درمان ملاسما

تجویز جینسینگ قرمز می‌تواند میزان آسیب پوستی ناشی از اشعه UVB را کاهش دهد. ترکیب K موجود در جینسینگ قرمز، بیان هیالورونان سنتاز ۲ را در کراتینوسیت انسان افزایش می‌دهد و ممکن است از کاهش وابسته به سن سطح اسید هیالورونیک در پوست انسان جلوگیری کرده یا آن را بهبود بخشد. طی انجام تحقیقات نشان داده شده است که عصاره جینسینگ قرمز پس از مصرف خوراکی، اثر ضد چین و چروک در موش‌های بدون مو دارد.

در نهایت، مخلوط جینسینگ قرمز کره‌ای، تورلیس فروکتوس و کورنی فروکتوس (KTNG0345) از طریق مسیر بیان ماتریکس متالوپروتئیناز با واسطه فاکتور نکروز تومور، فعالیت ضد چین و چروکی دارند.

تجویز خوراکی جینسینگ قرمز، ملاسما را در MASI بهبود بخشید. این بهبودی در ۸ هفته مشهود بود. MASI به آرامی در طول دوره ۲۴ هفته‌ای به میزان ۳۳.۸۳٪ در مقایسه با روز اول شروع آزمایشات کاهش یافت. نتایج مگزامتر پیگمانتاسیون و اریتم به ترتیب در ۸ هفته و ۱۲ هفته بهبود معنی داری را نشان داد. مطالعات اخیر نشان می‌دهد که ارتباطی بین تعداد عروق و رنگدانه‌های پوستی وجود دارد و ملانوسیت انسانی ممکن است به عوامل رگ‌زایی پاسخ دهد.

ملانوسیت‌ها عامل رشد اندوتلیال عروقی عملکردی را بیان می‌کنند و عروق پوستی تغییر یافته و ملانوسیت‌ها بر ایجاد هیپرپیگمانتاسیون در درم پوشاننده، از جمله در ملاسما تاثیر می‌گذارند.

کیم و همکاران همچنین دریافتند که رابطه مثبتی بین تعداد عروق و سطح رنگدانه در بیماران ملاسما وجود دارد. در این مطالعه، اریتم همراه با رنگدانه در طول دوره مطالعه کاهش یافت.

بهبود بالینی ملاسما تأثیر مثبتی بر کیفیت زندگی، مانند خلق و خو، عزت نفس، تعامل با افراد دیگر و غیره داشت. در مجموع، هم پزشک و هم بیماران بهبودی را در ۷۴ درصد بیماران ثبت کردند. پودر جینسینگ قرمز کره‌ای توسط اکثر بیماران تحمل شد و تنها یک بیمار ناراحتی خفیف گوارشی و حالت تهوع داشت، اما هیچ واکنش نامطلوب شدیدی در سیستم عصبی مرکزی در هیچ بیمار در کل دوره مطالعه ایجاد نشد.

منابع

1. 1. Grimes PE. Melasma. Etiologic and therapeutic considerations. Arch Dermatol. ۱۹۹۵;۱۳۱:۱۴۵۳–۱۴۵۷. doi: 10.1001/archderm.131.12.1453. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   2. Gupta AK, Gover MD, Nouri K, Taylor S. The treatment of melasma: a review of clinical trials. J Am Acad Dermatol. ۲۰۰۶;۵۵:۱۰۴۸–۱۰۶۵. doi: 10.1016/j.jaad.2006.02.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   3. Jang SK, Kim JH, Chung YS, Ahn DC, Kang MJ, Lee DG, Kim SH. An experimental study on the effect of immunopotential and the anticancer effect of red ginseng extract. Korean J Ginseng Sci. ۱۹۹۴;۱۸:۱۵۱–۱۵۹. [Google Scholar]
   4. Wang Y, Wang BX, Liu TH, Minami M, Nagata T, Ikejima T. Metabolism of ginsenoside Rg1 by intestinal bacteria. II. Immunological activity of ginsenoside Rg1 and Rh1. Acta Pharmacol Sin. ۲۰۰۰;۲۱:۷۹۲–۷۹۶. [PubMed] [Google Scholar]
   5. Chen XC, Zhu YG, Wang XZ, Zhu LA, Huang C. Protective effect of ginsenoside Rg1 on dopamine-induced apoptosis in PC12 cells. Acta Pharmacol Sin. ۲۰۰۱;۲۲:۶۷۳–۶۷۸. [PubMed] [Google Scholar]
   6. Nam KY. Clinical applications and efficacy of Korean ginseng. J Ginseng Res. ۲۰۰۲;۲۶:۱۱۱–۱۳۱. doi: 10.5142/JGR.2002.26.3.111. [CrossRef] [Google Scholar]
   7. Cho JH, Oh DH. Effect of white and red ginseng extract on the immunological activities in lymphocytes isolated from sasang constitution blood cells. J Ginseng Res. ۲۰۰۹;۳۳:۳۳–۳۹. doi: 10.5142/JGR.2009.33.1.033. [CrossRef] [Google Scholar]
   8. Kim EH, Rhee DK. Anti-oxidative properties of ginseng. J Ginseng Res. ۲۰۰۹;۳۳:۱–۷. doi: 10.5142/JGR.2009.33.1.001. [CrossRef] [Google Scholar]
   9. Kahn V, Ben-Shalom N. Effect of maltol on the oxidation of DL-DOPA, dopamine, N-acetyldopamine (NADA), and norepinephrine by mushroom tyrosinase. Pigment Cell Res. ۱۹۹۷;۱۰:۱۳۹–۱۴۹. doi: 10.1111/j.1600-0749.1997.tb00475.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   10. Lim JY, Ishiguro K, Kubo I. Tyrosinase inhibitory p-coumaric acid from ginseng leaves. Phytother Res. ۱۹۹۹;۱۳:۳۷۱–۳۷۵. doi: 10.1002/(SICI)1099-1573(199908/09)13:5<371::AID-PTR453>3.0.CO;2-L. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   11. Lee JH, Lee BS, Yang MS, Byun BS, Kim WG, Kim BH, Lee SJ. Prevention of photoaging and wrinkle formation in hairless mice dorsal skin by AP3-03. Korean J Food Sci Technol. ۲۰۰۵;۳۷:۹۸۹–۹۹۶. [Google Scholar]
   12. Hwang EY, Kong YH, Lee YC, Kim YC, Yoo KM, Jo YO, Choi SY. Comparison of phenolic compounds contents between white and red ginseng and their inhibitory effect on melanin biosynthesis. J Ginseng Res. ۲۰۰۶;۳۰:۸۲–۸۷. doi: 10.5142/JGR.2006.30.2.082. [CrossRef] [Google Scholar]
   13. Kimbrough-Green CK, Griffiths CE, Finkel LJ, Hamilton TA, Bulengo-Ransby SM, Ellis CN, Voorhees JJ. Topical retinoic acid (tretinoin) for melasma in black patients. A vehicle-controlled clinical trial. Arch Dermatol. ۱۹۹۴;۱۳۰:۷۲۷–۷۳۳. doi: 10.1001/archderm.130.6.727. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   14. Taylor S, Westerhof W, Im S, Lim J. Noninvasive techniques for the evaluation of skin color. J Am Acad Dermatol. ۲۰۰۶;۵۴(۵ Suppl 2):S282–S290. doi: 10.1016/j.jaad.2005.12.041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   15. Balkrishnan R, McMichael AJ, Camacho FT, Saltzberg F, Housman TS, Grummer S, Feldman SR, Chren MM. Development and validation of a health-related quality of life instrument for women with melasma. Br J Dermatol. ۲۰۰۳;۱۴۹:۵۷۲–۵۷۷. doi: 10.1046/j.1365-2133.2003.05419.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   16. Piamphongsant T. Treatment of melasma: a review with personal experience. Int J Dermatol. ۱۹۹۸;۳۷:۸۹۷–۹۰۳. doi: 10.1046/j.1365-4362.1998.00585.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   17. Ni Z, Mu Y, Gulati O. Treatment of melasma with Pycnogenol. Phytother Res. ۲۰۰۲;۱۶:۵۶۷–۵۷۱. doi: 10.1002/ptr.1085. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   18. Yamakoshi J, Otsuka F, Sano A, Tokutake S, Saito M, Kikuchi M, Kubota Y. Lightening effect on ultraviolet-induced pigmentation of guinea pig skin by oral administration of a proanthocyanidin-rich extract from grape seeds. Pigment Cell Res. ۲۰۰۳;۱۶:۶۲۹–۶۳۸. doi: 10.1046/j.1600-0749.2003.00093.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   19. Yamakoshi J, Sano A, Tokutake S, Saito M, Kikuchi M, Kubota Y, Kawachi Y, Otsuka F. Oral intake of proanthocyanidin-rich extract from grape seeds improves chloasma. Phytother Res. ۲۰۰۴;۱۸:۸۹۵–۸۹۹. doi: 10.1002/ptr.1537. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   20. Kang WH, Yoon KH, Lee ES, Kim J, Lee KB, Yim H, Sohn S, Im S. Melasma: histopathological characteristics in 56 Korean patients. Br J Dermatol. ۲۰۰۲;۱۴۶:۲۲۸–۲۳۷. doi: 10.1046/j.0007-0963.2001.04556.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   21. Horikoshi T, Nakahara M, Kaminaga H, Sasaki M, Uchiwa H, Miyachi Y. Involvement of nitric oxide in UVB-induced pigmentation in guinea pig skin. Pigment Cell Res. ۲۰۰۰;۱۳:۳۵۸–۳۶۳. doi: 10.1034/j.1600-0749.2000.130509.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   22. Ortonne JP, Arellano I, Berneburg M, Cestari T, Chan H, Grimes P, Hexsel D, Im S, Lim J, Lui H, et al. A global survey of the role of ultraviolet radiation and hormonal influences in the development of melasma. J Eur Acad Dermatol Venereol. ۲۰۰۹;۲۳:۱۲۵۴–۱۲۶۲. doi: 10.1111/j.1468-3083.2009.03295.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   23. Peak JG, Woloschak GE, Peak MJ. Enhanced expression of protein kinase C gene caused by solar radiation. Photochem Photobiol. ۱۹۹۱;۵۳:۳۹۵–۳۹۷. doi: 10.1111/j.1751-1097.1991.tb03646.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   24. Kupper TS, Min K, Sehgal P, Mizutani H, Birchall N, Ray A, May L. Production of IL-6 by keratinocytes. Implications for epidermal inflammation and immunity. Ann N Y Acad Sci. ۱۹۸۹;۵۵۷:۴۵۴–۴۶۴. [PubMed] [Google Scholar]
   25. Kondo S, Kono T, Sauder DN, McKenzie RC. IL-8 gene expression and production in human keratinocytes and their modulation by UVB. J Invest Dermatol. ۱۹۹۳;۱۰۱:۶۹۰–۶۹۴. doi: 10.1111/1523-1747.ep12371677. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   26. Eller MS, Ostrom K, Gilchrest BA. DNA damage enhances melanogenesis. Proc Natl Acad Sci U S A. ۱۹۹۶;۹۳:۱۰۸۷–۱۰۹۲. doi: 10.1073/pnas.93.3.1087. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   27. Lee EH, Cho SY, Kim SJ, Shin ES, Chang HK, Kim DH, Yeom MH, Woe KS, Lee J, Sim YC, et al. Ginsenoside F1 protects human HaCaT keratinocytes from ultraviolet-B-induced apoptosis by maintaining constant levels of Bcl-2. J Invest Dermatol. ۲۰۰۳;۱۲۱:۶۰۷–۶۱۳. doi: 10.1046/j.1523-1747.2003.12425.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   28. Lee HJ, Kim SR, Kim JS, Moon CJ, Kim JC, Bae CS, Jang JS, Jo SK, Kim SH. The effect of red ginseng on epidermal melanocytes in ultraviolet B-irradiated mice. J Ginseng Res. ۲۰۰۶;۳۰:۱۸۸–۱۹۳. doi: 10.5142/JGR.2006.30.4.188. [CrossRef] [Google Scholar]
   29. Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs LJ Jr. Radioprotective potential of ginseng. Mutagenesis. ۲۰۰۵;۲۰:۲۳۷–۲۴۳. doi: 10.1093/mutage/gei041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   30. Lee HJ, Kim SR, Kim JS, Moon CJ, Kim JC, Bae CS, Jang JS, Jo SK, Kim SH. The effect of red ginseng on ultraviolet-B induced skin damages in mouse. J Ginseng Res. ۲۰۰۶;۳۰:۱۹۴–۱۹۸. doi: 10.5142/JGR.2006.30.4.194. [CrossRef] [Google Scholar]
   31. Kim S, Kang BY, Cho SY, Sung DS, Chang HK, Yeom MH, Kim DH, Sim YC, Lee YS. Compound K induces expression of hyaluronan synthase 2 gene in transformed human keratinocytes and increases hyaluronan in hairless mouse skin. Biochem Biophys Res Commun. ۲۰۰۴;۳۱۶:۳۴۸–۳۵۵. doi: 10.1016/j.bbrc.2004.02.046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   32. So SH, Lee SK, Hwang EI, Koo BS, Han GH, Chung JH, Lee MJ, Kim NM. Mechanism of Korean red ginseng and herb extracts (KTN0345) for anti-wrinkle activity. J Ginseng Res. ۲۰۰۸;۳۲:۳۹–۴۷. doi: 10.5142/JGR.2008.32.1.039. [CrossRef] [Google Scholar]
   33. Kim EJ, Park HY, Yaar M, Gilchrest BA. Modulation of vascular endothelial growth factor receptors in melanocytes. Exp Dermatol. ۲۰۰۵;۱۴:۳۲۵–۶۳۳. doi: 10.1111/j.0906-6705.2005.00345.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
   34. Kim EH, Kim YC, Lee ES, Kang HY. The vascular characteristics of melasma. J Dermatol Sci. ۲۰۰۷;۴۶:۱۱۱–۱۱۶. doi: 10.1016/j.jdermsci.2007.01.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]